Johnny Otis
Na het winnen van een zangtalentenjacht op haar veertiende, sloot Esther zich aan bij Johnny Otis' reizende revue: "The Californian Rhythm & Blues Caravan", onder de naam Little Esther. Een jaar later, in 1950, scoorde ze hits met "Double Crossing Blues", "Mistrusting Blues" met Mel Walker, "Misery" en "Deceivin' Blues". Ze stopte bij Savoy Records en met Otis en dat was voorlopig het einde van haar succes. Ook een heftige drugsverslaving had daar mee te maken.
The Beatles
In de jaren 60 maakte ze een comeback. De cover "And I Love Him" van een nummer van The Beatles zorgde niet alleen voor succes, maar ook voor haar eerste optreden in de UK; The Beatles vlogen haar namelijk in. In 1972 bracht ze "Home is Where The Hatred Is" uit, een nummer over drugsverslaving. Drie jaar later kwam haar grootste hit "Release Me" uit. Ze bleef albums en singles uitbrengen. In 1984 overleed Esther Philips aan de gevolgen van drugsgebruik. Haar begrafenis werd geregeld door Johnny Otis.